依萨克（上海）基因科技有限公司是致力于探索、研发基因治疗新技术，提供新型基因疗法的生物技术公司，主要通过AAV载体介导目的基因表达，用于治疗包括视网膜、耳蜗、肺脏、肝脏、胰脏、心血管、肌肉以及大脑等脏器的遗传性或慢性疾病。
依萨克基因紧跟基因治疗前沿，结合目前基因治疗的痛点和难点，将AAV衣壳定向进化改造作为提升公司核心竞争力的关键技术，让公司所有的基因药物用上具有自主知识产权的衣壳。公司依托成熟的AAV衣壳定向进化技术平台，针对不同的AAV血清型，不同的靶向器官及其不同给药途径，结合人工智能学习，进行AAV衣壳多肽插入定向进化改造，筛选靶向性更好，感染效率更高，免疫源性更低的优质衣壳，以更好地运用于以AAV作为递送体系的基因药物中。
图 依萨克核心实验室环境
目前，公司基于Random peptide library、error-prone PCR、DNA shuffling等技术，建立了以RNA驱动系统为主的，AI优化为辅的新型AAV衣壳定向进化筛选平台，已经拥有多种AAV血清型筛选库，正在针对眼、心脏、肝脏、肺脏、肌肉、大脑、耳等多种脏器进行靶向性筛选。
吴小江
依萨克创始人兼CEO
吴小江，中科院生化细胞所博士，现任依萨克基因CEO，曾在多家生物技术公司从事生物医药研究工作，聚焦现代精准医学、细胞治疗和基因治疗领域的技术开发和技术转化十余年。负责主持过CAR-T载体设计研发、昆虫杆状病毒AAV包装系统、双AAV表达超大基因系统、AAV capsid定向进化系统、外泌体相关试剂及靶向系统研发、circRNA表达系统、高通量阵列式蛋白表达系统等的研发工作。曾负责上海科委的“鉴于超级病毒载体介导的转基因技术对小RNA筛选肿瘤靶点的应用服务”、“T细胞（CART）靶向免疫治疗恶性脑胶质瘤的临床研究”等项目。目前已提交10项发明专利申请，已经获得5项专利授权。
可否请您介绍下依萨克的团队组成情况？大家出于什么样的契机决定共同创业做这个项目？
依萨克基因的团队成员大多是当初参与研发衣壳筛选平台的核心成员，同时吸纳具有AI专业技术经验人员共同组成了目前的依萨克基因团队，分别负责衣壳筛选技术开发，AI学习优化、BD商务拓展等相关职能。
图 团队技术人员
在生物医药蓬勃发展的大背景下，AAV基因治疗也有突破性发展，目前有7款AAV基因药物获批上市。但目前大多数已上市或在研的AAV基因药物都采用不同血清型AAV的野生型衣壳，而野生型衣壳在感染能力、靶向性、免疫原性、肝脱靶性能上都有不小的缺陷，在相关临床实验中也发生许多不良反应。所以，市场上急需各项性能优化改进的新衣壳助力AAV基因治疗发展。基于生物医药大环境及自身优势，我们决定共同创业，通过我们自主研发的AAV衣壳筛选平台，发现性能优异的新型衣壳，助力我国基因治疗产业的发展。
公司所采用的AAV衣壳筛选平台，主要可以解决哪些基因治疗的痛点问题？有哪些优势？
AAV衣壳筛选主要是解决AAV基因治疗中所遇到的感染能力不强、靶向性不高、免疫逃逸能力不强、肝脏高富集等难点痛点。我们公司所采用的是RNA驱动的AAV衣壳筛选系统，具有筛选精准快迅、可跨物种筛选、AI智能优化等特点，能为我们更快、更精准地筛选到靶向衣壳。
图 AAV基因药物设计
AAV衣壳筛选是如何在靶向大脑的基因治疗中起作用的，方便讲解其中的原理吗？
我们知道血液与大脑之间有一道血脑屏障，一般情况下，进入大脑的物质是受限的。所以，一般的药物都比较难进入大脑，这大大限制了对大脑部区域疾病的治疗。而AAV中有几个血清型有一定的跨血脑屏障能力的，这就有可能将药物带入大脑病灶进行更直接的治疗。但AAV能跨血脑屏障的能力也不是很强，一般只有10%左右。目前市场上具备跨血脑屏障的AAV衣壳还不多，这给AAV衣壳筛选提供了广阔的空间。我们将AAV衣壳突变体库通过静脉注射到小鼠或非人灵长类体内。2周后取相应大脑组织进行RNA抽提扩增，克隆出靶向大脑的AAV衣壳突变体，并重新构建到载体上，包装病毒、注射、取材、克隆。最终经过几轮上述的定向进化筛选，我们就能够富集获得特异靶向大脑或特定大脑细胞的AAV衣壳，并可用于靶向大脑基因药物的递送。
图 靶向大脑的AAV衣壳筛选流程
目前AAV衣壳筛选基因疗法针对的主要疾病类型是哪些，市场需求如何？
AAV衣壳筛选目前主要针对重大罕见遗传病(血友病、DMD、SMA、囊性肺纤维化等)和非遗传性重大慢性病(比如老年痴呆、帕金森、AMD、肿瘤、心血管疾病等)，此类疾病的治疗目前市场上缺乏有效的药物，急需明确疗效、长期有效的药物，而AAV基疗法将给此类疾病患者带来希望。经行业预测，到2030年全球基因治疗的市场规模将达到约938亿美元，而国内的基因治疗的市场规模也将达到约1277亿元人民币。
作为一家创业公司，公司目前聚焦的管线是什么？中长期管线是怎样规划的？
我们公司的筛选管线针对基因治疗中热点器官和疾病，例如针对大脑、心脏、肌肉、视网膜、耳蜗、肺脏、肝脏等相关脏器的疾病。我们公司结合目前基因治疗的痛点和难点，把AAV基因药物的递送系统做为切入基因治疗的突破口。目前管线以衣壳筛选管线为主，希望先通过新型衣壳的专利授权切入到基因治疗行业，后期我们会利用具有自主知识产权的新型AAV衣壳建立自已的AAV基因药物管线。
能和我们分享下公司落户宝山和环上大的故事吗？
我们项目推广过程中得到环上大科技园的重点关注和大力支持，他们认真听取项目介绍，了解项目进展、需求及碰到的困难，帮助解读相关政府政策，积极主动寻找相关市场资源，寻求资金支持，帮助我们项目对接，指导我们快速产业落地，在公司成立之初给予大量帮助，也非常荣幸成为环上大科技园的成员。
来源：环上大科技园
